胎儿期及婴儿早期是生长发育的关键期，胚胎发育的第三周，外胚层就开始分化成神经外胚层，胎儿神经系统成髓鞘期开始于妊娠 4 个月，一岁以后脑细胞的数目基本不会再增加，故任何妊娠母体生理病理原因导致的不利宫内环境改变均会改变胎儿生长发育的秩序和内容，甚至引起成年人的许多慢性疾病[125-127]。从妊娠 20 周到婴儿生后 3 岁这一段时间为脑发育的变化关键期[128]，而婴儿的营养主要来自于母亲， 母亲的营养及生理状态对胎儿乃至今后的体格生长发育及其智能发育起着尤为重要的作用。
针对影响婴儿神经系统发育的孕母及乳母的营养问题，过去和现在都比较关注和理论成熟的多为 Omega-3 脂肪酸、叶酸、铁、碘及一些维生素的营养问题[129, 130]。对脑发育有影响的物质除了上述提到的物质以外，唾液酸作为一种新型的脑营养素已经成为目前的研究热点。实验室研究证实人类母乳中唾液酸的含量非常高，远远高于配方奶及牛乳[48, 131]，母乳喂养婴儿前额叶大脑皮层唾液酸含量显著高于配方奶喂养的婴儿[132]，在大部分哺乳动物的中枢神经系统尤其是大脑灰质中，唾液酸的含量是相当高的[133]，并且外源性唾液酸的供给可以提高动物大脑中神经节苷酯的浓度[73, 134]， 增进动物的学习能力，尤其是认知水平，所以说唾液酸是神经系统发育的重要营养素。唾液酸对于人类脑发育的调查研究，尤其是母体唾液酸水平(如妊娠期血清唾液酸、哺乳期的乳汁唾液酸)对婴儿的生长发育，是儿童保健研究的热点。
研究对象与方法
研究对象
研究对象：孕妇同前第一部分，乳母同前第三部分。
新生儿入选标准(参照儿童保健学)[135]：①胎龄满 38 周到不满 42 周的足月产；② 单胎；③生后无窒息史及其它新生儿疾病，Apgar 评分为 9-10 分；④出生体重大于等于 2500 克并小于 4000 克
新生儿随访标准：①纯母乳喂养，未添加配方奶粉；②经过新生儿出生后 72 小时的疾病筛查，无苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能低下症；③随访前一周无发热等感染性疾病；④随访前一个月无贫血等营养不良性疾病。
研究分组：
(1)按孕期分组同前第一部分。
(2)按哺乳期分组同前第三部分。
(3) 按照妊娠期血清唾液酸分组： 分别按照妊早期孕妇血清唾液酸中位数
2.06μmol/L、妊中期孕妇血清唾液酸中位数 2.70μmol/L、妊晚期孕妇血清唾液酸中位数 2.99μmol/L、脐带血清唾液酸中位数 1.1μmol/L、胎盘唾液酸转换率中位数 0.44， 将新生儿体格发育指标和子代智能发育分高低 A、B 两组(A 组为≤中位数组，B 组为
＞中位数组)；
(4)按照哺乳期乳汁唾液酸分组：按照产后 1 个月、3 个月、5 个月乳汁总唾液酸、低聚糖结合唾液酸、蛋白质结合唾液酸及游离唾液酸中位数分别将婴儿分高唾液酸组与低唾液酸组。
研究指标
血清唾液酸：不同妊娠期孕妇血清唾液酸、新生儿脐血清唾液酸、唾液酸胎盘转运率(同前第一部分)
乳汁唾液酸：不同哺乳期乳汁唾液酸含量(同前第三部分)
新生儿体格生长：出生体重、出生身长、出生头围、kaup 指数
婴儿在月龄 1 月～、3 月～及 5 月～时的智能发育指数：精神发育指数 MDI 和运动发育指数 PDI。
3.生物学标本的采集、处理及保存
不同妊娠期孕妇血清和新生儿脐带血液的采集：具体操作同论文第一部分。
不同哺乳期乳汁唾液酸采集：具体操作同论文第三部分
研究方法
血清唾液酸及乳汁唾液酸的测定方法、主要仪器、测定试剂详见论文第一、第三部分。
体格测量仪器及设备
1)体重秤：婴儿磅秤，南通测量仪器公司，精确度为 10 克；
2)量床：南通测量仪器公司，精确度为 0.1cm；
3)头围：软皮尺一个，精确度为 0.1cm。
智能测量工具：BSID-Ⅱ(1993 年版)：适用于 1-42 个月的婴幼儿，其中精神量表的结果记为 MDI，运动量表的结果记为 PDI。本研究对生后 1 月～、3 月～及 5 月～ 的婴儿采用 BSID-Ⅱ测定其智能发育商数。(备注：智力测试者的资格：智力测试者在湖南湘雅附属二医院精神卫生研究所经过了贝利测试工具的培训并具备相应资格)。
5. 数据分析
上述各项数据以 excel 的形式输入计算机，应用 SPSS19.0 软件(SPSS Inc，Chicago). 进行统计分析。对资料进行正态分布检验，通过 T 检验、F 检验、Q 检验及多元线性回归分析等统计方法。所有的统计检验均采用双侧检验，a=0.05 判别是否有显著性差异。
结 果
1.母亲及婴儿随访情况
本资料在研究期间共有 100 例孕妇符合条件进入分娩试验，随访到生后 1 月～、3 月～及 5 月～时分别有 91 对、81 对、77 对母—婴参与研究。
2.新生儿一般情况(见表 4-1)
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表 4-1 新生儿出生一般情况 Table 4-1 Infant general demographic characteristics(n=100 overall) |
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项目 |
人数 |
百分比(%) |
|
性别 |
||
|
女 |
43 |
43 |
|
男 |
57 |
57 |
|
胎龄(周) |
||
|
38-39 |
15 |
15 |
|
～40 |
44 |
44 |
|
～42 |
41 |
41 |
|
分娩方式 |
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|
顺产 |
57 |
57 |
|
剖宫产 |
43 |
43 |
3. 新生儿体格生长
本组资料正常新生儿出生体重、身长、头围及 kaup 指数，经正态分布 U 检验，出生体重 U 峰度=0.72，U 偏度=0.26；出生身长 U 峰度=0.91，U 偏度=0.68；头围 U 峰度=0.96，U 偏度=0.44；kaup 指数 U 峰度=0.45，U 偏度=0.79，提示上述四个指标均呈正态分布。本资料出生新生儿的体格生长，其出生体重为 3.27?.30kg ，出生身长 50.31?.76cm， 出生头围为 34.23?.4 7cm，kaup 指数为 12.98?.79 ，与 WHO 资料相比(t=0.67，P＞0.05)
4.婴儿 MDI 及 PDI 的正态分布
本组资料月龄 1 月～、3 月～及 5 月～婴儿的 MDI 及 PDI 经正态分布 U 检验，MDI(1 月龄) U 峰度=-0.33，U 偏度=-0.19；PDI(1 月龄)U 峰度=-0.25，U 偏度=0.09；MDI(3 月龄)U 峰度=-0.39，U 偏度=0.041；PDI(3 月龄)U 峰度=-0.41，U 偏度=0.16，MDI(5 月龄)U 峰度=-0.43，
U 偏度=0.08；PDI(5 月龄)U 峰度=-0.10，U 偏度=0.94，提示本组资料呈正态分布。
5.妊娠期血清唾液酸对新生儿体格发育的影响
(1)妊早期孕妇血清唾液酸与新生儿体格生长的关系(见表 4-2)：结果显示妊早期孕妇不同血清唾液酸含量下的新生儿出生体重、出生身长、出生头围及 Kaup 指数均无显著性差异(t 分别为 0.038、0.54、0.083 和 0.44，P 均＞0.05) ，提示妊早期孕妇不同血清唾液酸含量与新生儿出生体重、出生身长、出生头围及 Kaup 指数并无明显相关性。
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表 4-2 妊早期孕妇不同血清唾液酸含量的新生儿体格生长(Mean盨D) Table 4-2 Neonatus physical growth of maternal serum SA contents in early pragnancy (Mean±SD) |
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|
体格生长 |
A 组(n=50) |
B 组(n=50) |
t |
P |
|
身长 |
50.28±0.66 |
50.27±0.70 |
0.038 |
＞0.05 |
|
体重 |
3.30±0.27 |
3.28±0.24 |
0.54 |
＞0.05 |
|
头围 |
34.22±0.46 |
34.23±0.44 |
0.083 |
＞0.05 |
|
Kaup 指数 |
13.01±0.84 |
12.94±0 .76 |
0.44 |
＞0.05 |
(2)妊中期孕妇血清唾液酸与新生儿体格生长的关系(结果见表 4-3)：将妊中期孕妇血清唾液酸按照中位数 2.70μmol/L 分高低 A、B 两组(A 组=≤中位数组，B 组=＞中位数组)，比较这两组出生结局的差异。结果显示妊中期孕妇不同血清唾液酸含量下的新生儿出生体重、出生身长、出生头围及 Kaup 指数均无显著性差异(t 分别为 0.39、、1.18 和 0.78，P 均＞0.05)，提示妊中期孕妇不同血清唾液酸含量与新生儿出生体重、出生身长、出生头围及 Kaup 指数并无明显相关性。
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表 4-3 妊中期孕妇不同血清唾液酸含量的新生儿体格生长(Mean盨D) Table 4-3 Neonatus physical growth in maternal serum SA contents in middle pragnancy (Mean±SD) |
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|
体格生长 |
A 组(n=50) |
B 组(n=50) |
t |
P |
|
身长 |
50.30±0.77 |
50.25±0.58 |
0.39 |
＞0.05 |
|
体重 |
3.31±0.30 |
3.27±0.20 |
0.87 |
＞0.05 |
|
头围 |
34.17±0.48 |
34.28±0. 40 |
1.18 |
＞0.05 |
|
Kaup 指数 |
13.04±0.92 |
12.91±0.65 |
0.78 |
＞0.05 |
(3)妊晚期孕妇血清唾液酸与新生儿体格生长的关系(结果见表 4-4)：结果显示妊晚期孕妇不同血清唾液酸含量的新生儿出生体重、出生身长、出生头围及 Kaup 指数均无显著性差异(t 分别为 0.67、0.43、0.91 和 0.094，P 均＞0.05)，提示妊晚期孕妇不同血清唾液酸含量与新生儿出生体重、出生身长、出生头围及 Kaup 指数并无明显相关性。
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表 4-4 妊晚期孕妇不同血清唾液酸含量的新生儿体格生长(Mean盨D) Table 4-4 Neonatus physical growth in maternal serum SA contents in late pragnancy (Mean±SD) |
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|
体格生长 |
A 组(n=50) |
B 组(n=50) |
t |
P |
|
身长 |
50.23±0.56 |
50.32±0.79 |
0.67 |
＞0.05 |
|
体重 |
3.28±0.24 |
3.30±0.29 |
0.43 |
＞0.05 |
|
头围 |
34.19±0.42 |
34.27±0.47 |
0.91 |
＞0.05 |
|
Kaup 指数 |
12.97±0.75 |
12.98±0.84 |
0.094 |
＞0.05 |
(4)脐带血清唾液酸与新生儿体格生长的关系(见表 4-5)：结果显示不同脐带血清唾液酸含量的新生儿出生体重、出生身长、出生头围及 Kaup 指数均无显著性差异(t 分别为 0.103、0.26、0.96 和 0.52，P 均＞0.05)，提示不同脐带唾液酸含量与新生儿出生体重、出生身长、出生头围及 Kaup 指数并无明显相关性。
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表 4-5 不同脐带血清唾液酸含量的新生儿体格生长(Mean盨D) Table 4-5 Neonatus physical growth in serum umbilical cord SA contents(Mean盨D) |
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|
体格生长 |
A 组(n=50) |
B 组(n=50) |
t |
P |
|
身长 |
50.28±0.69 |
50.27±0.68 |
0.103 |
＞0.05 |
|
体重 |
3.30±0.26 |
3.28±0.25 |
0.26 |
＞0.05 |
|
头围 |
34.27±0.51 |
34.18±0.36 |
0.96 |
＞0.05 |
|
Kaup 指数 |
13.02±0.85 |
12.93±0.74 |
0.52 |
＞0.05 |
(5)唾液酸胎盘转运率与新生儿体格生长的关系(见表 4-6)：结果显示不同唾液酸胎盘转运率含量的新生儿出生体重、出生身长、出生头围及 Kaup 指数均无显著性差异(t 分别为 1.18、1.21、0.73 和 0.77，P 均＞0.05)，提示不同唾液酸胎盘转运率与新生儿出生体重、出生身长、出生头围及 Kaup 指数并无明显相关性。
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表 4-6 唾液酸胎盘转运率不同血清唾液酸含量的新生儿体格生长 Table 4-6 Neonatus physical growth in SA placenta transport rate (Mean盨D) |
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|
体格生长 |
A 组(n=54) |
B 组(n=46) |
t |
P |
|
身长 |
50.20±0.68 |
50.36±0.67 |
1.18 |
＞0.05 |
|
体重 |
3.26±0.25 |
3.32±0.26 |
1.21 |
＞0.05 |
|
头围 |
34.26±0.47 |
34.19±0.41 |
0.73 |
＞0.05 |
|
Kaup 指数 |
12.92±0.81 |
13.04±0.77 |
0.77 |
＞0.05 |
5.不同性别婴儿的 MDI、PDI(结果见表 4-7)，结果显示 MDI 和 PDI 发育在不同婴儿性别组间无显著性差异(P 均＞0.05)，提示 MDI 和 PDI 发育指数与婴儿性别无关。表 4-7 不同性别婴儿的 MDI、PDI
Table 4-7 Test scores of MDI and PDI in different infant sex(mean盨E)
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月龄 |
智能发育 |
男(n=45) |
女(n=32) |
P |
|
1 月 |
MDI |
95.53±6.49 |
97.50±5.36 |
＞0.05 |
|
PDI |
96.71±3.99 |
97.28±2.89 |
＞0.05 |
|
|
3 月 |
MDI |
98.76±6.92 |
99.41±5.17 |
＞0.05 |
|
PDI |
96.96±3.93 |
98.00±2.40 |
＞0.05 |
|
|
5 月 |
MDI |
97.53±6.03 |
99.25±5.21 |
＞0.05 |
|
PDI |
97.18±3.52 |
98.34±2.84 |
＞0.05 |
6.妊娠期唾液酸对子代智能发育的影响
妊早期唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-8)，结果显示妊早期孕妇血清唾液酸含量与婴儿月龄 1 月、3 月、5 月时的 MDI 及 PDI 并无明显相关性(P 均＞0.05)。
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表 4-8 妊早期唾液酸的含量与婴儿智能发育(mean盨E) Table 4-8 Test scores of MDI PDI according to different maternal serum SA contents at early pregnancy(mean±SE) |
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|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=40) |
低 SA 组(n=37) |
P |
|
MDI |
1 月 |
96.15±4.74 |
96.57±7.33 |
＞0.05 |
|
3 月 |
98.63±5.43 |
99.46±7.03 |
＞0.05 |
|
|
5 月 |
97.80±4.98 |
98.73±6.48 |
＞0.05 |
|
|
PDI |
1 月 |
96.83±3.64 |
97.08±3.53 |
＞0.05 |
|
3 月 |
97.10±3.45 |
97.70±3.37 |
＞0.05 |
|
|
5 月 |
97.25±3.14 |
98.11±3.43 |
＞0.05 |
|
(2)妊中期唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-9)，结果显示妊中期孕妇血清高唾液酸组的婴儿在月龄 1 月、3 月、5 月时的 MDI 均显著大于低唾液酸组的婴儿(t 分别为 5.83，5.72，5.61，P 均<0.01)，孕妇血清高唾液酸组的婴儿在月龄 1 月、3 月、5 月时的 PDI 均显著大于低唾液酸组的婴儿(t 分别为 2.82，2.06，2.90，P 均<0.01)， 提示妊娠中期孕妇唾液酸可增加子代智能发育的指数。
|
表 4-9 妊中期唾液酸的含量与婴儿智能发育(mean盨E) Table 4-9 Test scores of MDI and PDI according to maternal serum SA at middle pregnancy(mean±SE) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=40) |
低 SA 组(n=37) |
P |
|
MDI |
1 月 |
99.51±4.58 |
92.75±5.60 |
<0.01 |
|
3 月 |
102.22±4.50 |
95.39±5.95 |
<0.01 |
|
|
5 月 |
101.15±4.13 |
94.94±5.54 |
<0.01 |
|
|
PDI |
1 月 |
97.98±3.05 |
95.78±3.79 |
<0.01 |
|
3 月 |
98.12±3.31 |
96.50±3.35 |
<0.01 |
|
|
5 月 |
98.63±2.87 |
96.56±3.42 |
<0.01 |
|
(3)妊晚期唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-10)，结果显示妊晚期孕妇血清高唾液酸组的婴儿在月龄 1 月、3 月、5 月时的 MDI 均显著大于低唾液酸组的婴儿(t 分别为 2.59，1.82，2.511，P 均<0.05)，孕妇血清高唾液酸组的婴儿在月龄 1 月、3 月、5 月时的 PDI 略大于低唾液酸组的婴儿，但未见显著性差异(P 均>0.05)，提示妊娠晚期孕妇唾液酸可增加子代神经发育的指数，但与运动发育无显著性相关性。
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表 4-10 妊晚期唾液酸的含量与婴儿智能发育(mean盨E) Table 4-10 Test scores of MDI and PDI according to maternal serum SA at late pregnancy(mean±SE) |
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|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=41) |
低 SA 组(n=36) |
P |
|
MDI |
1 月 |
97.98±6.22 |
94.50±5.44 |
P<0.05 |
|
3 月 |
100.51±6.31 |
97.33±5.76 |
P<0.05 |
|
|
5 月 |
99.73±5.97 |
96.56±5.01 |
P<0.05 |
|
|
PDI |
1 月 |
97.46±3.27 |
96.36±3.83 |
P>0.05 |
|
3 月 |
97.88±3.38 |
96.83±3.38 |
P>0.05 |
|
|
5 月 |
98.02±3.12 |
97.25±3.47 |
P>0.05 |
|
(4)脐血清唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-11)，结果显示脐血清高唾液酸组的婴儿在月龄1 月、3 月、5 月时的MDI 均显著大于低唾液酸组的婴儿(t 分别为2.10，
1.82，1.73，P 均<0.05)，脐血清高唾液酸组的婴儿在月龄 1 月、3 月、5 月时的 PDI 略大于低唾液酸组的婴儿，但未见显著性差异(t 分别为 1.43，0.94，1.10，P 均>0.05)， 提示脐血清唾液酸与子代神经发育有显著性相关性，但与运动发育无显著性相关性。
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表 4-11 脐血清唾液酸的含量与婴儿智能发育(mean盨E) Table 4-11 Test scores of MDI and PDI according to umbilical cord serum SA contents(mean盨E) |
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|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=41) |
低 SA 组(n=36) |
P |
|
MDI |
1 月 |
97.68±4.27 |
94.83±7.42 |
P<0.05 |
|
3 月 |
100.22±5.08 |
97.67±7.15 |
P<0.05 |
|
|
5 月 |
99.29±4.28 |
97.06±6.90 |
P<0.05 |
|
|
PDI |
1 月 |
97.49±2.93 |
96.33±4.13 |
P>0.05 |
|
3 月 |
97.33±3.03 |
97.00±3.78 |
P>0.05 |
|
|
5 月 |
98.05±2.88 |
97.22±3.69 |
P>0.05 |
|
(5)唾液酸胎盘转运率与婴儿智能发育(见结果 4-12)，结果显示唾液酸胎盘转运率与婴儿月龄 1 月、3 月、5 月时的 MDI 及 PDI 并无明显相关性(P 均>0.05)。
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表 4-12 唾液酸胎盘转运率量与婴儿智能发育 Table 4-12 Test scores of MDI and PDI according to maternal placenta SA traport rate (mean±SE) |
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|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=41) |
低 SA 组(n=36) |
P |
|
MDI |
1 月 |
96.46±4.96 |
96.24±4.96 |
P>0.05 |
|
3 月 |
98.82±5.62 |
99.24±6.68 |
P>0.05 |
|
|
5 月 |
98.15±4.77 |
98.34±6.63 |
P>0.05 |
|
|
PDI |
1 月 |
97.54±2.46 |
96.34±4.38 |
P>0.05 |
|
3 月 |
97.92±2.72 |
96.84±3.95 |
P>0.05 |
|
|
5 月 |
98.08±2.69 |
97.24±3.79 |
P>0.05 |
|
7. 控制混杂因素后妊娠期母亲血清唾液酸与婴儿 1 月龄的智能发育商(结果见表
4-13)
(1)控制混杂因素后妊娠期母亲血清唾液酸的不同量与婴儿 1 月龄的智能发育指数。结果显示：在校正了孕妇文化程度、孕妇年龄、妊娠早期有无被动吸烟、孕妇及配偶在妊娠早期每日接触电子产品时间、新生儿头围等有关影响智力发育的混杂因素后，运用多因素方差分析法得到不同妊娠期母亲血清唾液酸含量，只有孕妇妊中期血清唾液酸水平对婴儿 1 月龄的神经发育及运动发育有显著的影响(F 分别为 20.12，
10.87，P 均<0.05)。
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表 4-13 孕妇血清唾液酸影响子代 1 月龄智能发育的多因素方差分析 Table 4-13 The effects of maternal serum SA contents on infant g intelligent development at one month with Multiple ANOVA Analyses |
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智能发育 |
变量 |
偏差平方和 |
自由度 |
均方 |
F |
P |
|
截距 |
4527.81 |
1 |
4527.81 |
284.58 |
0 |
|
|
头围 |
450.29 |
25 |
18.01 |
1.13 |
0.38 |
|
|
年龄 |
374.89 |
13 |
28.84 |
1.81 |
0.10 |
|
|
文化 |
44.83 |
2 |
22.42 |
1.41 |
0.26 |
|
|
被动吸烟 |
4.83 |
1 |
4.83 |
0.30 |
0.59 |
|
|
MDI |
妊前电子产品 |
100.21 |
2 |
50.11 |
3.15 |
0.06 |
|
妊娠早期电子产品使用 |
50.90 |
2 |
25.45 |
1.60 |
0.22 |
|
|
配偶妊早期电子产品使用 |
1.47 |
2 |
0.73 |
0.05 |
1.00 |
|
|
妊娠中期唾液酸 |
320.07 |
1 |
320.07 |
20.12 |
0.00 |
|
|
妊娠晚期唾液酸 |
7.81 |
1 |
7.81 |
0.49 |
0.49 |
|
|
抽样误差离均差平方和 |
413.67 |
26 |
15.91 |
|||
|
校正总和 |
2823.43 |
76 |
|||
|
截距 |
5953.63 |
1 |
5953.63 |
829.72 |
0 |
|
头围 |
244.20 |
25 |
9.77 |
1.36 |
0.22 |
|
年龄 |
222.27 |
13 |
17.10 |
2.38 |
0.11 |
|
文化 |
2.62 |
2 |
1.31 |
0.18 |
0.83 |
|
被动吸烟 |
0.13 |
1 |
0.13 |
0.02 |
0.90 |
|
妊前电子产品 |
12.14 |
2 |
6.07 |
0.85 |
0.44 |
|
PDI |
|||||
|
妊娠早期电子产品 |
24.31 |
2 |
12.15 |
1.70 |
0.20 |
|
配偶妊早期电子产品使用 |
33.341 |
2 |
16.67 |
2.32 |
0.12 |
|
妊娠中期唾液酸 |
77.981 |
1 |
77.98 |
10.87 |
0.003 |
|
妊娠晚期唾液酸 |
20.61 |
1 |
20.61 |
2.87 |
0.10 |
|
抽样误差离均差平方和 |
186.561 |
26 |
7.18 |
||
|
校正总和 |
971.43 |
76 |
(2)控制混杂因素后妊娠期母亲血清唾液酸与婴儿 3 月龄的智能发育商(结果见表)，结果显示：在校正了孕妇文化程度、孕妇年龄、妊娠早期有无被动吸烟、孕妇及配偶在妊娠早期接触电子产品时间、新生儿头围等有关影响智力发育的混杂因素后，运用多因素方差分析法得到只有孕妇妊中期血清唾液酸水平对婴儿 3 月龄的认知及运动发育有显著的影响(F 分别为 5.51，4.62，P 均<0.05)。
|
表 4-14 孕妇血清唾液酸影响子代 3 月龄智能发育的多因素方差分析 Table4-14 The effects of maternal serum SA contents on offspring intelligent development at three months with Multiple ANOVA Analyses |
||||||
|
智能发育 |
变量 |
偏差平方和 |
自由度 |
均方 |
F |
P |
|
截距 |
5155.62 |
1 |
5155.62 |
199.30 |
0.00 |
|
|
头围 |
571.87 |
25 |
22.88 |
0.88 |
0.62 |
|
|
年龄 |
316.86 |
13 |
24.37 |
0.94 |
0.53 |
|
|
文化 |
18.59 |
2 |
9.30 |
0.36 |
0.70 |
|
|
被动吸烟 |
29.44 |
1 |
29.44 |
1.14 |
0.30 |
|
|
MDI |
||||||
|
妊前电子产品 |
115.01 |
2 |
57.51 |
2.22 |
0.13 |
|
|
妊娠早期电子产品使用 |
17.35 |
2 |
8.68 |
0.34 |
0.72 |
|
|
配偶妊早期电子产品使用 |
26.01 |
2 |
13.01 |
0.50 |
0.61 |
|
|
妊娠中期唾液酸 |
142.51 |
1 |
142.51 |
5.51 |
0.03 |
|
|
妊娠晚期唾液酸 |
0.02 |
1 |
0.02 |
0.00 |
0.98 |
|
|
抽样误差离均差平方和 |
672.59 |
26 |
25.87 |
|||
|
校正总和 |
2964.68 |
76 |
||||
|
截距 |
5943.16 |
1 |
5943.16 |
918.33 |
0.00 |
|
|
头围 |
267.15 |
25 |
10.69 |
1.65 |
0.11 |
|
|
年龄 |
207.54 |
13 |
15.96 |
2.47 |
0.08 |
|
|
文化 |
3.43 |
2 |
1.72 |
0.27 |
0.77 |
|
|
被动吸烟 |
0.36 |
1 |
0.36 |
0.06 |
0.82 |
|
|
妊前电子产品 |
38.08 |
2 |
19.04 |
2.94 |
0.07 |
|
|
PDI |
||||||
|
妊娠早期电子产品 |
17.29 |
2 |
8.65 |
1.34 |
0.28 |
|
|
配偶妊早期电子产品使用 |
25.96 |
2 |
12.98 |
2.01 |
0.16 |
|
|
妊娠中期唾液酸 |
29.88 |
1 |
29.88 |
4.62 |
0.04 |
|
|
妊娠晚期唾液酸 |
9.02 |
1 |
9.02 |
1.39 |
0.25 |
|
|
抽样误差离均差平方和 |
168.27 |
26 |
6.47 |
|||
|
校正总和 |
939.25 |
76 |
(3)控制混杂因素后妊娠期母亲血清唾液酸与婴儿 5 月龄的智能发育商(结果见表4-15)，结果显示：在校正了孕妇文化程度、孕妇年龄、妊娠早期有无被动吸烟、孕妇及配偶在妊娠早期每日接触电子产品时间、新生儿头围等有关影响智力发育的混杂因素后，运用多因素方差分析法得到妊中、晚期不同妊娠期母亲血清唾液酸含量中， 只有孕妇妊中期血清唾液酸水平对婴儿 5 月龄的认知及运动发育有显著的影响(F 分别为 7.34,7.89，P 均<0.05)。
|
表 4-15 孕妇血清唾液酸影响子代 5 月龄智能发育的多因素方差分析 Table4-15 The effects of maternal serum SA contents on offspring intelligent development at five months with Multiple ANOVA Analyses |
||||||
|
智能发育指数 |
变量 |
偏差平方和 |
自由度 |
均方 |
F |
P |
|
截距 |
4862.02 |
1 |
4862.02 |
232.80 |
0.00 |
|
|
头围 |
485.89 |
25 |
19.44 |
0.93 |
0.57 |
|
|
年龄 |
333.83 |
13 |
25.68 |
1.23 |
0.32 |
|
|
文化 |
33.33 |
2 |
16.66 |
0.80 |
0.46 |
|
|
MDI |
||||||
|
被动吸烟 |
11.51 |
1 |
11.51 |
0.55 |
0.47 |
|
|
妊前电子产品 |
76.71 |
2 |
38.35 |
1.84 |
0.18 |
|
|
妊娠早期电子产品使用 |
17.35 |
2 |
8.67 |
0.42 |
0.66 |
|
|
配偶妊早期电子产品使用 |
11.66 |
2 |
5.83 |
0.28 |
0.76 |
|
|
妊娠中期唾液酸 |
153.35 |
1 |
153.35 |
7.34 |
0.01 |
|
妊娠晚期唾液酸 |
0.13 |
1 |
0.13 |
0.01 |
0.94 |
|
抽样误差离均差平方和 |
543.02 |
26 |
20.89 |
||
|
校正总和 |
2493.95 |
76 |
|||
|
截距 |
6179.58 |
1 |
6179.58 |
801.14 |
0.00 |
|
头围 |
197.49 |
25 |
7.90 |
1.02 |
0.48 |
|
年龄 |
208.72 |
13 |
16.06 |
2.08 |
0.06 |
|
文化 |
6.36 |
2 |
3.18 |
0.41 |
0.67 |
|
被动吸烟 |
0.01 |
1 |
0.01 |
0.00 |
0.98 |
|
妊前电子产品 |
33.34 |
2 |
16.67 |
2.16 |
0.14 |
|
PDI |
|||||
|
妊娠早期电子产品 |
33.19 |
2 |
16.60 |
2.15 |
0.14 |
|
配偶妊早期电子产品使用 |
61.19 |
2 |
30.60 |
2.97 |
0.07 |
|
妊娠中期唾液酸 |
60.84 |
1 |
60.84 |
7.89 |
0.01 |
|
妊娠晚期唾液酸 |
23.36 |
1 |
23.36 |
2.23 |
0.09 |
|
抽样误差离均差平方和 |
200.55 |
26 |
7.71 |
||
|
校正总和 |
814.31 |
76 |
8.控制混杂因素后脐带血清唾液酸与婴儿认知发育商(结果见表 4-16)
单因素方差分析显示脐带血清唾液酸对婴儿 MDI 有显著影响，而与 PDI 无显著性关系，故在控制孕妇文化程度、孕妇年龄、妊娠早期有无被动吸烟、孕妇及配偶妊娠早期一个月每日接触电子产品时间、新生儿头围等有关影响智力发育的混杂因素后进一步运用多因素方差分析法研究脐带血清唾液酸与婴儿 1、3、5 月龄时的认知发育情况，去除混杂因素后，脐带血清唾液酸水平对婴儿 1、3、5 月龄的神经发育仍有有显著的影响(F 分别为 11.21,4.48，5.18，P 均<0.05)。提示脐带血清唾液酸水平对婴儿1、3、5 月龄的神经发育有显著性相关。
|
表 4-16 脐带血清唾液酸与子代认知发育的多因素方差分析 Table 4-16 The effects of umbilical cord serum SA contents on offspring MDI with Multiple ANOVA Analyses |
||||||
|
年龄 |
变量 |
偏差平方和 |
自由度 |
均方 |
F |
P |
|
截距 |
16297.98 |
1 |
16297.98 |
681.69 |
0.00 |
|
|
头围 |
734.84 |
25 |
29.39 |
1.23 |
0.30 |
|
|
1 月龄 |
年龄 |
537.39 |
13 |
41.34 |
1.73 |
0.11 |
|
文化 |
7.63 |
2 |
3.81 |
0.16 |
0.85 |
|
|
被动吸烟 |
23.82 |
1 |
23.82 |
1.00 |
0.33 |
|
|
妊前电子产品使用 |
40.71 |
2 |
20.36 |
0.85 |
0.44 |
|
|
妊娠早期电子产品使用 |
6.14 |
2 |
3.07 |
0.13 |
0.88 |
|
|
配偶妊早期电子产品使用 |
46.33 |
2 |
23.17 |
0.97 |
0.39 |
|
|
脐带血唾液酸 |
267.96 |
1 |
267.96 |
11.21 |
0.00 |
|
|
抽样误差的离均差平方和 |
645.53 |
1 |
23.91 |
|||
|
校正总和 |
2823.43 |
26 |
||||
|
截距 |
18484.23 |
76 |
18484.23 |
610.53 |
0.00 |
|
|
头围 |
798.93 |
1 |
31.96 |
1.06 |
0.44 |
|
|
年龄 |
560.65 |
25 |
43.13 |
1.42 |
0.21 |
|
|
文化 |
1.07 |
13 |
0.54 |
0.02 |
0.98 |
|
|
被动吸烟 |
0.15 |
2 |
0.15 |
0.01 |
0.95 |
|
|
3 月龄 |
妊前电子产品使用 |
82.99 |
1 |
41.49 |
1.37 |
0.27 |
|
妊娠早期电子产品使用 |
45.91 |
2 |
22.95 |
0.76 |
0.48 |
|
|
配偶妊早期电子产品使用 |
67.69 |
2 |
33.85 |
1.12 |
0.34 |
|
|
脐带血唾液酸 |
135.57 |
2 |
135.57 |
4.48 |
0.04 |
|
|
抽样误差的离均差平方和 |
817.44 |
1 |
30.28 |
|||
|
校正总和 |
2964.68 |
1 |
||||
|
截距 |
17815.88 |
26 |
17815.88 |
672.93 |
0.00 |
|
|
头围 |
627.65 |
76 |
25.11 |
0.95 |
0.55 |
|
|
年龄 |
470.23 |
13.00 |
36.17 |
1.37 |
0.24 |
|
|
文化 |
5.80 |
2.00 |
2.90 |
0.11 |
0.90 |
|
|
被动吸烟 |
10.29 |
1.00 |
10.29 |
0.39 |
0.54 |
|
|
5 月龄 |
妊前电子产品使用 |
71.81 |
2.00 |
35.90 |
1.36 |
0.28 |
|
妊娠早期电子产品使用 |
27.55 |
2.00 |
13.77 |
0.52 |
0.60 |
|
|
配偶妊早期电子产品使用 |
39.24 |
2.00 |
19.62 |
0.74 |
0.49 |
|
|
脐带血唾液酸 |
137.01 |
1.00 |
137.01 |
5.18 |
0.03 |
|
|
抽样误差的离均差平方和 |
714.82 |
27.00 |
26.48 |
|||
|
校正总和 |
2493.95 |
76.00 |
9.妊中期血清唾液酸含量对子代 MDI 和 PDI 的影响比较
(1)妊中期血清唾液酸含量与婴儿 1 月龄 MDI 和 PDI 的相关性分析
以妊中期血清唾液酸含量为 X，以 1 月龄 MDI 为 Y，经简单线性回归分析，妊中期血清唾液酸与 1 月龄 MDI 之间的回归方程为 y=82.54+5.16x，r1=0.71，有显著性相关(t=8.87，P＜0.01)；以妊中期血清唾液酸含量为 X，1 月龄 PDI 为 Y，妊中期血清唾液酸与 1 月龄 PDI 之间的回归方程分别为 y=91.32+2.08x，r2=0.48，有显著相关性 (t=4.82，P＜0.01)。从相关系数分析，r1>r2，所以妊中期血清唾液酸对 1 月龄 MDI 的影响要大于对 1 月龄 PDI 的影响。
(2)妊中期血清唾液酸与婴儿 3 月龄 MDI 和 PDI 的相关性分析
以妊中期血清唾液酸含量为 X，以 3 月龄 MDI 为 Y，经简单线性回归分析，妊中期血清唾液酸与 3 月龄 MDI 之间的回归方程为 y=86.25+4.77x，r1=0.65，有显著性相关(t=7.40，P＜0.01)；以妊中期血清唾液酸含量为 X，3 月龄 PDI 为 Y，妊中期血清唾液酸与 3 月龄 PDI 之间的回归方程分别为 y=92.94+1.64x，r2=0.40，有显著相关性 (t=3.77，P＜0.01)。从相关系数分析，r1>r2，所以妊中期血清唾液酸对 3 月龄 MDI 的影响要大于对 3 月龄 PDI 的影响。
(3)妊中期血清唾液酸与婴儿 5 月龄 MDI 和 PDI 的相关性分析
以妊中期血清唾液酸含量为 X，以 5 月龄 MDI 为 Y，经简单线性回归分析，妊中期血清唾液酸与 5 月龄 MDI 之间的回归方程为 y=77.58+7.30x，r1=0.49，有显著性相关(t=4.94，P＜0.01)；以妊中期血清唾液酸含量为 X，5 月龄 PDI 为 Y，妊中期血清唾液酸与 5 月龄 PDI 之间的回归方程分别为 y=84.41+4.51x，r2=0.33，有显著相关性 (t=3.05，P＜0.01)。从相关系数分析，r1>r2，所以妊中期血清唾液酸对 5 月龄 MDI 的影响要大于对 5 月龄 PDI 的影响。
10.哺乳期乳汁总唾液酸对子代智能发育的影响
产后一个月乳汁总唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-17)，结果显示产后一个月乳母乳汁总唾液酸高组的婴儿在月龄 3 月、5 月时的 MDI 均显著大于低唾液酸组的婴儿(P 均<0.01)，乳汁总唾液酸与婴儿 PDI 并无明显相关性(P＞0.05)。
|
表 4-17 产后一个月乳汁总唾液酸的含量与婴儿智能发育(mean盨E) Table 4-17 Test scores of MDI and PDI according to maternal milk total SA at postpartum one month (mean±SE) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=40) |
低 SA 组(n=37) |
t |
|
MDI |
1 月 |
97.03±5.18 |
95.66±6.89 |
P>0.05 |
|
3 月 |
101.87±3.71 |
93.56±4.13 |
P<0.01 |
|
|
5 月 |
99.62±4.23 |
96.84±6.71 |
P<0.01 |
|
|
PDI |
1 月 |
96.85±4.04 |
97.05±3.05 |
P>0.05 |
|
3 月 |
97.56±3.55 |
97.21±3.28 |
P>0.05 |
|
|
5 月 |
97.54±3.60 |
97.79±3.00 |
P>0.05 |
|
(2)产后 3 个月乳汁总唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-18)，结果显示产后 3
个月乳汁总唾液酸与婴儿在月龄 3 月、5 月时的 MDI、PDI 均无显著性相关性(P＞0.05)。
|
表 4-18 产后 3 个月乳汁总唾液酸的含量与婴儿智能发育 Table 4-18 Test scores of MDI and PDI according to maternal milk total SA at postpartum three months (mean±SE) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=39) |
低 SA 组(n=38) |
P |
|
MDI |
3 月 |
97.77±5.34 |
97.82±6.13 |
P>0.05 |
|
5 月 |
98.18±5.19 |
98.32±6.30 |
P>0.05 |
|
|
PDI |
3 月 |
97.64±2.88 |
97.13±3.88 |
P>0.05 |
|
5 月 |
97.95±2.69 |
97.37±3.82 |
P>0.05 |
|
(3) 产后 5 个月乳汁总唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-19)，结果显示产后 5 个月乳汁总唾液酸与婴儿在月龄5 月时的MDI、PDI 均无显著性相关性(P＞0.05)。
|
表 4-19 产后 5 个月乳汁总唾液酸的含量与婴儿智能发育 Table 4-19 Test scores of MDI and PDI according to maternal milk total SA at postpartum five months (mean±SE) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=39) |
低 SA 组(n=38) |
P |
|
MDI |
5 月 |
98.08±5.74 |
98.42±5.79 |
P>0.05 |
|
PDI |
5 月 |
98.16±3.03 |
97.21±3.53 |
P>0.05 |
11.哺乳期乳汁低聚糖结合唾液酸对子代智能发育的影响和
(1) 产后一个月乳汁低聚糖结合唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-20)，结果显示产后一个月乳母乳汁低聚糖结合唾液酸高组的婴儿在月龄 3 月、5 月时的 MDI 均显著大于低唾液酸组的婴儿(P 均<0.01)，乳汁总唾液酸与婴儿 PDI 并无明显相关性
(P＞0.05)。
|
表 4-20 产后一个月乳汁低聚糖结合唾液酸的含量与婴儿智能发育 Table 4-20 Test scores of MDI and PDI according to maternal milk oligosaccharide-bound SA at postpartum 1 month (mean盨E) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=39) |
低 SA 组(n=38) |
P |
|
MDI |
1 月 |
96.38±5.64 |
96.32±6.58 |
＞0.05 |
|
3 月 |
100.97±4.78 |
94.50±4.65 |
＜0.01 |
|
|
5 月 |
98.82±4.93 |
97.66±6.46 |
＜0.01 |
|
|
PDI |
1 月 |
97.42±2.55 |
96.49±2.55 |
＞0.05 |
|
3 月 |
97.13±3.99 |
97.66±6.46 |
＞0.05 |
|
|
5 月 |
97.21±3. 74 |
98.13±2.71 |
＞0.05 |
|
(2)产后 3 个月乳汁低聚糖结合唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-21)，结果显示产后 3 个月乳汁低聚糖结合唾液酸与婴儿在月龄 3 月、5 月时的 MDI、PDI 均无显著性相关性(P＞0.05)。
|
表 4-21 产后三个月乳汁低聚糖结合唾液酸的含量与婴儿智能发育 Table 4-21 Test scores of MDI and PDI according to maternal milk oligosaccharide-bound at postpartum three months (mean±SE) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=39) |
低 SA 组(n=38) |
P |
|
MDI |
3 月 |
97.87±5.27 |
97.68±6.20 |
＞0.05 |
|
5 月 |
97.90±5.15 |
98.61±6.31 |
＞0.05 |
|
|
PDI |
3 月 |
97.59±2.96 |
97.18±3.83 |
＞0.05 |
|
5 月 |
97.82±2.76 |
97.50±3.78 |
＞0.05 |
|
(3) 产后 5 个月乳汁低聚糖结合唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-22)，结果显示产后 5 个月乳汁低聚糖结合唾液酸与婴儿在月龄 5 月时的 MDI、PDI 均无显著性相关性(P＞0.05)。
|
表 4-22 产后 5 个月乳汁低聚糖结合唾液酸的含量与婴儿智能发育 Table 4-22 Test scores of MDI and PDI according to maternal milk oligosaccharide-bound SA at postpartum five months (mean±SE) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=39) |
低 SA 组(n=38) |
P |
|
MDI |
5 月 |
97.97±5.77 |
98.53±5.75 |
＞0.05 |
|
PDI |
5 月 |
98.05±3.03 |
97.26±3.53 |
＞0.05 |
12.哺乳期乳汁蛋白质结合唾液酸对子代智能发育的影响和
(1) 产后一个月乳汁蛋白质结合唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-23)，结果显示产后一个月乳母乳汁蛋白质结合唾液酸与婴儿在月龄 1、3、5 月时的 MDI、PDI 均无显著性相关性(P＞0.05)。
|
表 4-23 产后一个月乳汁蛋白质结合唾液酸的含量与婴儿智能发育 Table 4-23 Test scores of MDI and PDI according to maternal milk protein-bound SA at postpartum 1 month (mean±SE) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=39) |
低 SA 组(n=38) |
P |
|
MDI |
1 月 |
96.24±6.12 |
96.45±6.13 |
＞0.05 |
|
3 月 |
99.65±5.10 |
98.35±7.2 |
＞0.05 |
|
|
5 月 |
98.85±5.04 |
97.59±6.40 |
＞0.05 |
|
|
PDI |
1 月 |
96.73±3.76 |
97.19±3.38 |
＞0.05 |
|
3 月 |
97.43±3.05 |
97.35±3. 75 |
＞0.05 |
|
|
5 月 |
97.63±3.24 |
97.70±3.38 |
＞0.05 |
|
(2)产后 3 个月乳汁蛋白质结合唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-24)，结果显示产后 3 个月乳汁蛋白质结合唾液酸与婴儿在月龄 3 月、5 月时的 MDI、PDI 均无显著性相关性(P＞0.05)。
|
表 4-24 产后三个月乳汁蛋白质结合唾液酸的含量与婴儿智能发育 Table 4-24 Test scores of MDI and PDI according to maternal milk protein-bound SA at postpartum three months (mean±SE) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=39) |
低 SA 组(n=38) |
P |
|
MDI |
3 月 |
97.13±5.05 |
98.45±6.31 |
＞0.05 |
|
5 月 |
98.69±5.36 |
97.79±6.13 |
＞0.05 |
|
|
PDI |
3 月 |
98.13±2.58 |
97.13±3.97 |
＞0.05 |
|
5 月 |
98.15±2.72 |
97.16±3.75 |
＞0.05 |
|
(3) 产后 5 个月乳汁蛋白质结合唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-25)，结果显示产后 5 个月乳汁蛋白质结合唾液酸与婴儿在月龄 5 月时的 MDI、PDI 均无显著性相关性(P＞0.05)。
|
表 4-25 产后 5 个月乳汁蛋白质结合唾液酸的含量与婴儿智能发育 Table 4-25 Test scores of MDI and PDI according to maternal milk protein-bound SA at postpartum five months (mean±SE) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=39) |
低 SA 组(n=38) |
P |
|
MDI |
5 月 |
97.97±5.77 |
98.53±5.75 |
＞0.05 |
|
PDI |
5 月 |
98.05±3.03 |
97.26±3.53 |
＞0.05 |
13.哺乳期乳汁游离唾液酸对子代智能发育的影响
(1) 产后一个月乳汁游离唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-26)，结果显示产后一个月乳母乳汁游离唾液酸与婴儿在月龄 1、3、5 月时的 MDI、PDI 均无显著性相关性(P＞0.05)。
|
表 4-26 产后一个月乳汁游离唾液酸的含量与婴儿智能发育 Table 4-26 Test scores of MDI and PDI according to maternal milk free SA at postpartum 1 month (mean盨E) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=39) |
低 SA 组(n=38) |
P |
|
MDI |
1 月 |
95.35±6.43 |
97.28±5.67 |
＞0.05 |
|
3 月 |
99.25±5.61 |
98.78±6.90 |
＞0.05 |
|
|
5 月 |
98.80±5.24 |
97.65±6.23 |
＞0.05 |
|
|
PDI |
1 月 |
96.51±4.19 |
97.35±2.87 |
＞0.05 |
|
3 月 |
97.78±3.32 |
96.97±3.48 |
＞0.05 |
|
|
5 月 |
98.18±3.16 |
97.11±3.37 |
＞0.05 |
|
(2)产后 3 个月乳汁游离唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-27)，结果显示产后 3 个月乳汁游离唾液酸与婴儿在月龄 3 月、5 月时的 MDI、PDI 均无显著性相关性(p＞0.05)。
|
表 4-27 产后三个月乳汁游离唾液酸的含量与婴儿智能发育 Table 4-27 Test scores of MDI and PDI according to maternal milk free SA at postpartum three months (mean±SE) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=39) |
低 SA 组(n=38) |
P |
|
MDI |
3 月 |
96.58±5.03 ， |
98.95±6.14 |
＞0.05 |
|
5 月 |
97.74±5.60 |
98.74±5.88 |
＞0.05 |
|
|
PDI |
3 月 |
97.92±2.19 |
96.87±4.23 |
＞0.05 |
|
5 月 |
97.89±2.06 |
97.44±4.17 |
＞0.05 |
|
(3) 产后 5 个月乳汁游离唾液酸的含量与婴儿智能发育(见结果 4-28)，结果显示产后 5 个月乳汁游离唾液酸与婴儿在月龄 5 月时的 MDI、PDI 均无显著性相关性(P
＞0.05)。
|
表 4-28 产后 5 个月乳汁游离唾液酸的含量与婴儿智能发育 Table 4-28 Test scores of MDI and PDI according to maternal milk free SA at postpartum five months (mean±SE) |
||||
|
智能发育 |
月龄 |
高 SA 组(n=39) |
低 SA 组(n=38) |
P |
|
MDI |
5 月 |
99.18±5.28 |
97.33±6.07 |
＞0.05 |
|
PDI |
5 月 |
98.16±2.85 |
97.18±3.63 |
＞0.05 |
14 控制混杂因素后哺乳期母亲乳汁总唾液酸与婴儿 3 月龄、5 月龄的 MDI(结果见表4-29)，单因素方差分析得到产后一个月健康乳母乳汁总唾液酸含量对婴儿 3 个月、5 个月认知发育有显著影响，在校正了母亲年龄、文化程度、新生儿期头围、哺乳早期乳母电子产品使用、婴儿早期被动吸烟等可能影响婴儿智力发育的混杂因素后，运用多变量方差分析法分析母亲产后一个月乳汁总唾液酸水平对婴儿3 个月和5 个月认知发育的影响。结果显示产后一个月乳母乳汁总唾液酸水平对婴儿 3 个月、5 个月的认知发育仍有显著的影响(F 分别为 6.605，4.62，P 均<0.05)。
|
表 4-29 乳汁唾液酸影响子代智能发育的多因素方差分析 Table4-29 The effects of maternal milk total SA on infant MDI at three months with Multiple ANOVA Analyses |
||||||
|
智能发育 |
变量 |
偏差平方和 |
自由度 |
均方 |
F |
P |
|
截距 |
1283.59 |
1 |
1283.59 |
34.78 |
0.00 |
|
|
新生儿头围 |
417.85 |
24 |
17.41 |
0.47 |
0.97 |
|
|
产妇年龄 |
121.03 |
13 |
9.31 |
0.25 |
0.99 |
|
|
产妇学历 |
59.08 |
2 |
29.54 |
0.80 |
0.46 |
|
|
MDI (3 月龄) |
婴儿被动吸烟 |
8.89 |
1 |
8.89 |
0.24 |
0.63 |
|
产妇哺乳早期电子产品使用 |
11.98 |
2 |
5.99 |
0.16 |
0.85 |
|
|
一个月乳汁总唾液酸 |
243.78 |
1 |
243.78 |
6.61 |
0.02 |
|
|
抽样误差的离均差平方和 |
1181.08 |
32 |
36.91 |
|||
|
校正总和 |
2627.17 |
76 |
||||
|
截距 |
2776.50 |
1 |
2776.50 |
71.85 |
0.00 |
|
|
新生儿头围 |
680.27 |
24 |
28.35 |
0.73 |
0.78 |
|
|
产妇年龄 |
281.31 |
13 |
21.64 |
0.56 |
0.87 |
|
|
产妇学历 |
0.42 |
2 |
0.21 |
0.01 |
1.00 |
|
|
MDI （5 月龄） |
婴儿被动吸烟 |
3.35 |
1 |
3.35 |
0.09 |
0.77 |
|
产妇哺乳早期电子产品使用 |
33.25 |
2 |
16.62 |
0.43 |
0.65 |
|
|
乳汁总唾液酸 40? 天 |
0.26 |
1 |
0.26 |
0.01 |
0.94 |
|
|
抽样误差的离均差平方和 |
1236.61 |
32 |
38.64 |
|||
|
校正总和 |
2494.31 |
76 |
||||
15.控制混杂因素后产妇产后一个月乳汁低聚糖结合唾液酸含量与婴儿 3 月龄时的MDI(结果见表 4-30)
单因素方差分析得到产后一个月健康乳母乳汁低聚糖结合唾液酸含量对婴儿 3 月龄的 MDI 有显著影响，在校正了母亲年龄、文化程度、新生儿期头围、哺乳早期乳母电子产品使用、婴儿早期被动吸烟等有关影响婴儿智力发育的混杂因素后，运用多变量方差分析法分析产后一个月健康乳母乳汁低聚糖结合唾液酸对婴儿 3 月龄
MDI 的影响。结果显示：产后一个月的乳汁低聚糖结合唾液酸含量对婴儿 3 月龄的认知发育仍有显著的影响(F=5.94，P=0.020)。
|
表 4-30 乳汁低聚糖结合唾液酸影响婴儿 3 月龄神经发育的多因素方差分析Table 4-30 The effects of maternal milk oligosaccharide-bound SA on infant MDI at three months with Multiple ANOVA Analyses |
|||||
|
变量 |
偏差平方和 |
自由度 |
均方 |
F |
P |
|
截距 |
1513.53 |
1 |
1513.53 |
40.30 |
0.00 |
|
新生儿头围 |
416.00 |
24 |
17.33 |
0.46 |
0.97 |
|
产妇年龄 |
92.24 |
13 |
7.10 |
0.19 |
1.00 |
|
产妇学历 |
56.34 |
2 |
28.17 |
0.75 |
0.48 |
|
婴儿被动吸烟 |
17.01 |
1 |
17.01 |
0.45 |
0.51 |
|
产妇哺乳早期电子产品使用 |
21.46 |
2 |
10.73 |
0.29 |
0.75 |
|
产后一个月乳汁低聚糖结合唾液酸 |
223.15 |
1 |
223.15 |
5.94 |
0.02 |
|
抽样误差的离均差平方和 |
1201.71 |
32 |
37.55 |
||
|
校正总和 |
2627.17 |
76 |
|||
讨 论
母亲妊娠期和哺乳期的营养状态关系到日后婴儿各个系统的健康发育[136, 137]，神经系统也不例外[138, 139]。在胎儿早期大脑开始发育，妊娠 26 周龄时达到高峰。脑的迅速发育需要从饮食中获得大量营养物质，如长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)、
DHA(二十二碳六烯酸)等[140, 141]。唾液酸对认知发育有良好的促进作用，尤其是妊娠期和哺乳期的不同阶段中，母亲唾液酸水平与婴儿早期生长发育关系的研究更加重要。本课题运用了妊早期、中期、晚期、脐血清唾液酸水平、唾液酸胎盘转运率、不同哺乳期乳汁唾液酸等指标，从纵向的角度研究在孕妇妊娠及哺乳期间唾液酸水平、子代新生儿唾液酸水平与新生儿出生体格、婴儿早期智能发育的关系。
一、妊娠期孕妇血清唾液酸水平对新生儿出生体格无显著的影响
影响胎儿出生体重及身长的因素非常复杂，是胎儿生存环境[142, 143]、遗传[144, 145] 和孕母营养摄入[136, 146]等因素综合作用的结果。唾液酸主要的作用部位在神经系统， 而体格发育涉及到的骨骼、肌肉、脂肪等组织，其多受生长因子、胰岛素、甲状腺激素等多种内分泌激素的作用影响。本资料中不同妊娠期孕妇血清唾液酸对新生儿的出生体重、身长影响并不显著，正是唾液酸作用特点的体现。
二、母亲唾液酸水平对婴儿早期精神发育和运动发育具有促进作用
孕妇体内的唾液酸作为一种营养素通过胎盘系统进入到胎儿的体内以供给胎儿正常的生长发育，并且胎儿自身没有合成唾液酸的功能，唾液酸的来源只有依靠孕妇的供给[26，27]，而对于婴儿来说，生后早期其自身合成唾液酸的能力亦不足，唾液酸的摄入只有通过母乳，无论是孕妇血液中的唾液酸还是乳汁中的唾液酸进入子代体内就会按照唾液酸的代谢方式发挥自己的功能。唾液酸在体内最主要的两种结合形势为多聚唾液酸和神经节苷脂。
1.多聚唾液酸促进胎儿及婴儿突触的形成和连接
唾液酸多以结合的形式存在于人体，多聚唾液酸(polysialic acids，PSA)是一类线性、均一多聚 α2,8 连接唾液酸的独特碳水化合物，它主要通过典型的 N-连接糖苷键附着在脊椎动物神经系统神经黏附分子上。由于多聚唾液酸化扩大细胞间隙，从而通过改变神经系统神经黏附分子的黏附性，在细胞迁移、轴突生长、分支和束化、突触可塑性、可塑性的活性诱导、神经元—神经胶质可塑性、神经元连接建立、神经突分支、胚胎和成人神经形成等过程中发挥重要作用[147-150]，除此之外还有一个很重要的作用是它可以刺激神经元神经突的生长[149，151]，刺激神经髓鞘的形成和损伤后的修复
[149，152]，协助神经细胞黏附分子(NCAM)完成对突触的作用来进行突触的重塑性和稳
定性[153]，从而影响神经突的生长和细胞的迁移[154]，大脑海马区长时程电位的形成[155] 和记忆的产生[156]都离不开 PSA-NCAM 的参与。给 0-6 个月婴儿补充高唾液酸的奶粉会增加血清中神经节苷脂的含量，并能促进认知能力如手眼协调、表现能力的发展[157]。
（1）唾液酸对神经系统的作用具有时空性
胎儿期第一次突触的数量化增生发生在短暂的底板区并开始于妊娠 15 周[158]，且不成熟的轴突纤维也开始发育于妊娠 15 周左右[159]，通过特殊的 MRI 成像技术对妊娠 17-40 周的胎儿大脑进行扫描[160]，在扫描图片上，从妊娠 17 周开始大脑表面就出
现均匀的、强大的呈放射状的光线，并在 17-20 周时逐渐横贯大脑皮质层，有大量的神经元沿着放射状路径在脑室生发层和皮质软脑膜边缘区之间向着神经胶质细胞伸展，即在妊娠 15 周开始到 20 周这个时段，不仅胎儿神经突触的生发处在一个很关键的变化中，而且神经细胞的迁移也是至关重要的，反映了神经系统发育的时间性。从基因的角度对胎龄大约为 18-20 周的胎儿脑组织的基因分析得到，包括小脑、丘脑、纹状体、海马及 9 个大脑皮层共五个主要区域的基因外显子有 76%的基因被表达，其中海马区域的基因表达与个体发育和系统发育有紧密的正相关联系[161]。此为神经系统发育的空间性。在妊娠 16? 周期间，由于多聚唾液酸的黏附、聚集和刺激神经突的生长，可以更快地促使胎儿神经元的开始迁移和轴突纤维的初步形成，为以后突触可塑性和神经元连接建立奠定了坚实的基础。胎儿在妊娠中期的神经系统发育特点为唾液酸促进突触生长及迁移创造了有利的环境，即妊中期是唾液酸促进胚胎突触发育有利的时间点。
（2）唾液酸在神经细胞凋亡中的重要性
神经细胞的凋亡与神经迁移及分化有密切关系，新生儿先天性反射如拥抱反射、觅食反射在出生后即可出现，但生后 4 个月以后逐渐消失，此为出生后，神经细胞纤维修剪的结果。本资料中产后 1 个月的母乳唾液酸对婴儿 3、5 个月的神经发育均有显著的促进作用，而产后 3、5 个月的乳汁唾液酸却对婴儿发育无明显促进作用，反应了唾液酸在神经细胞凋亡过程中的神经生物学特性。 2.神经节苷脂有利于婴儿神经细胞信息的传递
神经节苷脂也是这样的一类唾液酸结合物，它是一组含有唾液酸的鞘糖脂[162]， 广泛分布于脊椎动物各组织的细胞膜上，其中以神经系统含量最为丰富。而神经节苷脂与髓鞘相关糖蛋白(位于髓鞘最内层被包裹的组织)绑定在神经细胞的轴突上，以最佳的状态确保轴突-髓鞘细胞之间的相互作用，加强轴突-髓鞘长期的稳定性，抑制轴突损伤后的过度再生[163]，这样非常有利于神经细胞之间信息的传递。而去除掉唾液酸的神经细胞却表现为其完整性的破坏、密度的减少和小神经胶质细胞形态的改变等等[164]。母乳中的唾液酸通过婴儿消化系统的消化代谢进入到自身的神经系统中，与鞘糖脂结合成神经节苷脂，增进婴儿神经系统中神经细胞之间信息的传递，促进神经发育。
3.唾液酸结合物在海马的高度表达促进了婴儿认知的发育
（1）唾液酸特殊的生物化学作用和存在部位导致了其侧重于对神经发育的影响
唾液酸多以结合的形式于存在于人体，多聚唾液酸(PSA)就是其中一类，它存在于一小部分的哺乳动物中，其以 α-2, 8 键连接唾液酸残基形成线性均一多聚的糖链， 主要附着在神经细胞黏附因子( neural cell adhesion molecule，NCAM)上，在调节细胞间黏附、细胞迁移、神经发育和重塑过程中发挥关键作用[148]，并且 PSA-NCAM 被作为维持神经的可塑性而在海马、丘脑、杏仁体和嗅球中大量存在[165]，它可以通过抑制 GluN2B-Ras-GRF1-p38MAPK 信号通路的传导来调节海马突触神经的可塑性[133]。PSA-NCAM 在海马区域大量存在[166]，同样用质谱分析法得到唾液酸的另一类结合物——神经节苷脂存在浓度最大的区域也是海马区域[167-169]。海马除了具有加强记忆和空间学习的能力外，还可以将环境信息联系到大脑并形成认知的过程[170]，因此海马是记忆功能和认知的主要区域[171，172]，唾液酸对神经系统的作用主要表现在对认知能力的影响上，它在海马组织中的大量表达与认知过程有紧密的联系[173]。本组资料证实母亲唾液酸水平对婴儿的神经发育尤其是认知发育具有显著的促进作用，正是唾液酸作用特点的体现。
（2）动物实验证实唾液酸对认知发育有促进作用
通过给小鼠背部海马注射外源性的多聚唾液酸，小鼠的长期记忆能力有所提高， 推断大脑背部海马的 CA3 特定区域与哺乳动物的空间记忆整合功能有关[174]，同样研究显示[26，73，175]，每日食用含有添加不同剂量唾液酸的配方奶粉后，高唾液酸组的小猪在迷宫中所犯的错误是最小的，学习和记忆能力都优于其它组的小猪，并且蛋白结合型的唾液酸浓度在小猪大脑前额皮质层和海马的浓度也是最大的，所以认为唾液酸对于神经系统的发育尤其是认知功能是有促进作用的。
4. 脐带血唾液酸对子代认知发育有促进作用
新生儿脐带血清唾液酸对子代育 MDI 的促进作用大于 PDI。这说明相比较妊娠中期孕妇的唾液酸水平，子代新生儿期的唾液酸水平对其日后运动发育的影响作用就不是很显著了，即孕妇的身体状况对子代的影响要大于出生后因素对其的影响[127，
146]，要重视妊期孕妇营养及自身生理状况的重要性[48，136]，抓住妊娠期的关键期，为
以后子代的健康发育奠定坚实的基础。
三、唾液酸胎盘转运率对子代早期智能发育无显著影响
任何物质由母体通过胎盘进入胎儿体内都会涉及到胎盘的转运能力[3，176]，它关系到胎儿的生长发育，胎盘转运率就是反应孕妇体内的物质通过胎盘进入到胎儿体内的能力。根据以往学者提出的其它物质胎盘转运率的阐述[177]，为了反应唾液酸在母胎之间转运的程度，提出唾液酸胎盘转运率这个概念。本课题研究显示，唾液酸胎盘转运率与子代早期智能发育无显著的相关性，转运率高的胎儿其子代早期的认知及运动发育水平并不是很高。结合上述研究结果推测，唾液酸胎盘转运率只是反应唾液酸通过胎盘的一个度量，衡量胎儿当时生长发育的营养需求，如唾液酸胎盘转运率高的， 胎儿可能当时对唾液酸的需求要相对大一些，需求大并不能代表发育的水平就一定高，所以也不能反应当时胎儿乃至婴儿神经系统的发育状况。更多关于天然燕窝的知识您还可以返回首页找寻，谢谢大家。
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